何以琛——钟汉良：赵默笙丈夫，律师
赵默笙——唐嫣：何以琛妻子，摄影师
应晖——谭凯：赵默笙有名无实的前夫，SOSO公司
何以玫——菅韧姿：何以琛异父异母的妹妹，白领
路远风——杨玏：赵默笙同事
向恒——赵楚仑：何以琛学长，事务所合伙人
萧筱——米露：林少梅，赵默笙同学，娱乐圈明星
老袁——林鹏：何以琛学长，事务所合伙人
顾行红——臧洪娜：赵默笙闺蜜，赵默笙上司
刘律师——黄世超：律师事务所员工
《何以笙箫默》的女主角白眉眉之所以选择出国留学，主要是为了逃避和忘记和男主角何以琛之间的种种情感纠葛和痛苦回忆。在电视剧中，白眉眉在经历了与何以琛之间的爱恨情仇，以及在成长过程中所面临的种种压力和困惑之后，最终决定离开自己熟悉的环境，希望通过海外的学习和生活，重新开始属于自己的人生。
出国留学给了白眉眉一个全新的起点，也为她的人生增添了更丰富的色彩和更广阔的未来发展空间。同时，她的出国留学也为何以琛提供了一次重新认清自己和面对人生的机会。
这也是该剧向观众传递的一种“追求未来、追寻自我”的积极生活态度和人生哲学。
《何以笙箫默》中何以琛的师姐许影结局并未全面交待清楚，大概率还是做律师。许影大学的时候就喜欢何以琛，但是有种居高临下的骄傲和矜持，始终给何以琛和赵默笙制造困难，均未拆散他们。之后交换出国留学，学成归来还是一如既往的颐指气使，自始至终没有被何以琛认可过。